Neuron glia interactions mediated by P2 recepter activation

Viac o knihe

AuszugEmotionale, kognitive und mnemonische Prozesse werden im präfrontalen Cortex (PFC) verarbeitet. Vor einiger Zeit wurde beobachtet, dass der endogene P2-Rezeptor-Agonist ATP aus Astrozyten Glutamat freisetzt, das wiederum über die Aktivierung der an der Schicht V Pyramidenzellen lokalisierten Gruppe I metabotropen Glutamat-Rezeptoren (mGluR) die Funktion neuronaler NMDA-Rezeptoren hochregulieren kann. Mittels der Patch-Clamp-Technik wurden Membranströme dieser Pyramidenzellen in den entsprechenden Hirnschnittpräparaten der Ratte untersucht. Der Einsatz verschiedener pharmakologischer Substanzen zeigte, dass die ATP-induzierte exozytotische Freisetzung von astrozytärem Glutamat Gruppe I mGluR aktiviert, während die Anreicherung von Glutamat nach Aufnahmehemmung durch PDC Gruppe II mGluR stimuliert. Der Autor vermutet, dass die mGluR der Gruppe II in enger Nachbarschaft der NMDA-Rezeptoren liegen, die mGluR der Gruppe I dagegen am Ort der Gliotransmitter-Freisetzung, weiter entfernt von der Synapse lokalisiert sind. Es wurde berichtet, dass kultivierte Astrozyten, die neuerdings als eigenständige Akteure innerhalb des neuronalen Informationsaustausches angesehen werden, P2X7-Rezeptoren enthalten, deren Stimulation Glutamat freisetzen kann. Auf diese Daten aufbauend, hat der Autor mithilfe pharmakologischer, elektrophysiologischer und immunohistochemischer Methoden, funktionelle P2X7-Rezeptoren an Astrozyten des PFC von Ratten und Wildtyp-Mäusen, charakterisiert. Da eine direkte Aktivierung des P2X7-Rezeptors die synaptische Kommunikation zwischen Schicht II/III und Schicht V im PFC der Ratte nicht beeinflussen konnte, ist eine physiologische Funktion unter den gegebenen Bedingungen unwahrscheinlich, nicht jedoch eine pathophysiologische Rolle nach Ausschüttung von extrem hohen Konzentrationen intrazellulären ATPs.