Identifizierung neuer Vps10p-Rezeptoren und vergleichende Analyse ihres Expressionsmusters bei Mus musculus (Linnaeus, 1758)

Im Rahmen dieser Arbeit wurden neue Vps10p-Familienmitglieder identifiziert und charakterisiert. Die Bezeichnung Vps10p entstammt dem Hefe-Rezeptor 'Vacuolar Protein Sorting 10-protein', der für die Sortierung des Vakuolenproteins Carboxypeptidase Y vom späten Golgi-Kompartiment zu den Vakuolen verantwortlich ist und der in seinem luminalen Bereich aus zwei aufeinanderfolgenden sogenannten Vps10p-Domänen besteht. Bei den Säugern ließen sich ebenfalls Rezeptoren identifiziern, die über eine Vps10p-Domäne verfügen und Sortierungseingenschaften aufweisen. Sortilin, der dritte Neurotensin-Rezeptor, SorLA (Sorting Receptor Related and LDLR Repeats A containing) und SorCS1 (Sortilin related and CNS Specific 1) waren die ersten identifizierten Säuger-Vps10p-Rezeptoren. Sie werden vorwiegend im Zentralnervensystem exprimiert. Durch ihre extrazelluläre Domäne binden SorLA und Sortilin Neuropeptide; durch ihre cytoplasmatische Region binden sie zytosolische Proteine der Sortierungsmaschinerie. Diese Eigenschaften waren Ausgangspunkt dieser Arbeit und Anregung zur Suche nach neuen Neuropeptid-Rezeptoren-Kandidaten der Vps10p-Familie. Durch Bioinformatik-gestützte Methoden und Screening-Strategien wurden zwei murine und eine humane cDNA identifiziert und charakterisiert. Aufgrund phylogenetischer Analysen wurden die neuen Mitglieder der SorCS-Subfamilie zugeordnet und daraufhin als murine SorCS2, murine SorCS3 und humane SorCS2 bezeichnet. Expressionsanalysen der SorCS2- und SorCS3-Gene bei Mus musculus zeigen, daß sie vorwiegend im Zentralnervensystem exprimiert werden. Auffallend bei diesen Analysen sind das komplementäre Expressionsmuster beider Gene sowie die differentielle Regulierung deren Expression durch neuronale Aktivität.